Natalie Cooková (Cameron Diazová), Dylan Sandersová(Drew Barrymoreová) a Alex Mundayová (Lucy Liuová) sú opäť v akcii! Tentokrát ide o dva prstene, ktoré majú oveľa vyššiu hodnotu, než by sa na prvý pohľad zdalo. Obsahujú totiž veľmi cenné informácie, s pomocou ktorých je možné odhaliť novú identitu všetkých osôb, zaradených do národného programu na ochranu svedkov. Keď svedkovia postupne začínajú umierať, Charlieho anjelov čaká nová úloha. Ak použijú svoj talent na majstrovské prevleky, dokonalé špionážne schopnosti a znalosť bojových umení, budú môcť zastaviť zákerného páchateľa - tajomného,padlého anjela´ Madison Leeovú (Demi Mooreová). Podporené svojim spoľahlivým spolupracovníkom Jimmim Bosleym (Bernie Mac) sa ostrieľané trio vydáva v ústrety novému dobrodružstvu. Jeho priebeh však nečakane naruší Dylan, ktorá sa zrazu musí postaviť tvárou v tvár temnému tajomstvu zo svojej minulosti - tajomstvu, ktoré ohrozí životy jej dvoch najlepších priateliek.